Прозвище «Вупи», которое она впоследствии сделала своим актёрским псевдонимом, Кэрин получила в детстве. Кэрин работала ночным сторожем, укладывала кирпичи, гримировала покойников в морге, пока наконец, в 1974 году, через одно из театральных агентств ей не удалось найти актёрскую вакансию в новом театре города Сан-Диего.

Первая же яркая роль Вупи Голдберг в фильме «Цветы лиловых полей» была отмечена «Золотым глобусом» и номинацией на «Оскара».

В 1991 году Вупи получает «Оскара» за роль второго плана — экстрасенса Оды Мэй Браун в фильме Джерри Цукера «Привидение». За этой следует целый каскад значительных ролей, сделавших Голдберг одной из самых популярных актрис в истории Голливуда». Вупи Голдберг не скрывает своих радикальных социальных взглядов, открыто критикует администрацию США и Республиканскую партию.

В 1998 году она издала книгу под названием «Книга», где в присущей ей эксцентричной манере высмеивает ханжество современного общества, скрывающееся под маской политкорректности.